Yachiyo Inugami, seorang ekstrovert penyayang kucing, dan Suzu Nekoyama, seorang introvert penyayang anjing, tiba-tiba menjalin hubungan di hari yang sama seperti hari lainnya. Pasangan ini mendapati diri mereka bersatu melalui ketertarikan yang tak dapat dijelaskan dari kepribadian mereka yang berlawanan. Ketika mereka dengan cepat mulai memahami satu sama lain, tekad Inugami yang mengeras untuk mendapatkan bantuan Nekoyama hanya menghasilkan tanggapan yang hiruk pikuk. Segera setelah persatuan penting mereka, keduanya mulai menghabiskan lebih banyak waktu dengan satu sama lain, dan semakin dekat.
Kejenakaan gabungan mereka menarik perhatian Mikine Nezu yang pemalu, teman sekelas Inugami, dan segera mereka bergabung dengan klub “biologi”. Di sana, mereka bertemu Ushikawa Ukiji, kakak kelas yang pasif dan seperti sapi. Nezu dan Nekoyama segera mulai membangun hubungan mereka dan permainan kucing dan tikus segera dimulai.
Liar, eksplosif, dan bersemangat, Inugami-san hingga Nekoyama-san menceritakan kisah komedi dua gadis SMA dan hubungan mereka yang tidak normal.