Akademi Youkai adalah sekolah asrama yang tampaknya normal, kecuali bahwa murid-muridnya adalah monster yang belajar untuk hidup berdampingan dengan manusia. Semua murid datang dalam bentuk manusia dan mengambil mata pelajaran akademik normal, seperti sastra, olahraga, bahasa asing, dan matematika. Namun, ada satu aturan emas di Akademi Youkai; semua manusia yang ditemukan di halaman sekolah harus segera dieksekusi!
Tsukune Aono adalah seorang remaja biasa yang tidak dapat masuk ke sekolah menengah mana pun karena nilainya yang buruk. Orang tuanya secara tidak sengaja mendaftarkannya ke Akademi Youkai sebagai upaya terakhir untuk mendapatkan pendidikan. Saat Tsukune tanpa sadar memasuki dunia baru ini, dia bertemu dengan gadis paling menarik di kampus, Moka Akashiya. Memutuskan untuk tinggal di dunia yang berbahaya untuk melanjutkan hubungannya dengan Moka, dia tidak menyadari bahwa di balik kecantikannya terdapat monster yang mengancam, yaitu vampir.
Rosario to Vampire adalah komedi sekolah supernatural yang mengeksplorasi eksploitasi romantis, pengalaman, dan kesialan Tsukune dengan sekumpulan makhluk yang cantik namun berbahaya.
