Louise Françoise Le Blanc de La Vallière adalah penyihir yang mementingkan diri sendiri di dunia tongkat sihir, jubah, dan bangsawan. Meskipun dia belajar di Tristain Academy, sekolah penyihir bergengsi, dia memiliki masalah besar: Louise tidak dapat menggunakan sihir dengan benar, membuatnya mendapat julukan “Louise si Nol” dari teman-teman sekelasnya.
Ketika siswa tahun pertama diharuskan melakukan ritual pemanggilan, pemanggilan Louise menghasilkan ledakan dahsyat! Semua orang menganggap ini sebagai kegagalan lain, tetapi ketika asap menghilang, seorang anak laki-laki bernama Saito Hiraga muncul. Setelah mengenal Louise, Saito diperlakukan sebagai budak, dipaksa untuk membersihkan pakaian dan makan dari tanah. Namun, ketika sebuah tanda yang tidak dikenal ditemukan terukir di tangan Saito dari ritual pemanggilan, itu diyakini sebagai tanda dari familiar yang kuat bernama Gandalfr.
Liar, penuh petualangan, dan meledak-ledak, Zero no Tsukaima mengikuti Saito saat ia menyesuaikan diri dengan kehidupan barunya dan saat Louise membuktikan bahwa ada yang lebih dari sekadar julukannya.