Kelas 77-B yang tidak biasa di Hope’s Peak Academy akan memiliki tambahan murid yang lebih eksentrik lagi: Chisa Yukizome, seorang alumni dengan gelar Pengurus Rumah Tangga Tingkat Sekolah Menengah Atas-dan wali kelas mereka yang baru. Ceria, penuh semangat, dan cakap, Chisa segera mulai memperbaiki perilaku bermasalah para siswa dan memperkuat hubungan mereka. Mungkin tidak mudah berurusan dengan murid-murid yang beragam, mulai dari putri dan perawat hingga yakuza dan siswa yang sangat beruntung, tetapi segala sesuatu mungkin terjadi dengan kekuatan harapan.
Sementara itu, Hajime Hinata, seorang anak laki-laki biasa-biasa saja dari Kursus Cadangan sekolah, merindukan sebuah bakat. Suatu hari, dia mengalami pertemuan tak terduga dengan Gamer Tingkat Super SMA kelas 77-B, Chiaki Nanami, yang memberinya pandangan baru yang penuh harapan tentang kehidupan. Namun, tanpa sepengetahuannya, para petinggi sekolah akan melaksanakan proyek jahat yang berpusat di sekitar Hajime yang akan membuat Hope’s Peak-dan seluruh dunia-bertekuk lutut.
Zetsubou-hen mengisahkan kehidupan sehari-hari di akademi pengembangan bakat dan kegelapan yang mengintai di baliknya. Ketika keputusasaan perlahan-lahan menginfeksi harapan, rencana-rencana disusun untuk memulai Peristiwa Terbesar, Terburuk, dan Paling Tragis dalam Sejarah Manusia, dan akhir dari segalanya pun dimulai.
