Staz Charlie Blood adalah vampir kuat yang menguasai distrik Timur Dunia Iblis. Menurut rumor yang beredar, dia adalah monster yang haus darah dan tak kenal ampun, tetapi pada kenyataannya, Staz hanyalah seorang otaku yang terobsesi dengan budaya Jepang dan sama sekali tidak tertarik dengan darah manusia. Menyerahkan pengelolaan wilayahnya kepada bawahannya, Staz menghabiskan hari-harinya dengan bermalas-malasan, memanjakan diri dengan anime, manga, dan game.
Ketika Fuyumi Yanagi, seorang gadis Jepang, secara tidak sengaja mengembara melalui portal yang mengarah ke dunia iblis, Staz sangat gembira. Namun, ketika dia mulai merasakan ketertarikan yang tidak biasa padanya, wilayahnya diserang, yang mengakibatkan kematian Fuyumi sebelum waktunya. Fuyumi berubah menjadi hantu pengembara dan Staz yang terpukul bersumpah untuk membangkitkannya karena hal ini berarti dapat melakukan perjalanan ke dunia manusia, sesuatu yang selalu diimpikannya.
Blood Lad bercerita tentang Staz dan Fuyumi, yang kemudian bergabung dengan Bell si penyihir spasial dan Wolf si manusia serigala, saat mereka melakukan perjalanan untuk menemukan keajaiban yang dapat menghidupkan kembali manusia.